肿瘤标记物偏高?也许是高血糖惹的祸

2019-05-05 14:35 来源:丁香园 作者:王建华
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临床病例

李大爷今年 68 岁,有 20 多年的糖尿病史,最近几年因糖尿病足坏疽辗转多家医院治疗。今年春节过后,李大爷又因为血糖控制不佳、足部感染加重入院。

入院后的化验检查显示有多项肿瘤标记物(CEA、CA199、CA125 等)轻度升高,随后又做了包括腹部 B 超、胸腹部 CT、胃镜、肠镜在内的多项检查,均无阳性发现。

之后又调阅了患者此前在外院住院的有关检查,发现其肿瘤标记物(如 CEA、CA199、CA125)检查结果同样偏高,前后对比并无明显变化。最终排除了肿瘤,原来是虚惊一场。其实,像李大爷这种情况在糖尿病人群中并不少见。

说到这里,也许您要问了,为什么糖尿病人群肿瘤标记物的阳性率比普通人群高?是因为糖尿病人肿瘤发病率高吗?还是存在其他原因?

糖尿病与肿瘤究竟有没有关系?

长期以来,糖尿病与癌症的相关性问题一直是人们关注和争论的热点。大量的流行病学研究证实:2 型糖尿病可以增加肝癌、胰腺癌、子宫内膜癌、结直肠癌、乳腺癌和膀胱癌的发病风险,只有前列腺癌是个例外。

2010 年 8 月,由美国糖尿病协会和美国癌症学会共同制定、颁布的《糖尿病与癌症共识报告》,肯定了糖尿病会增加癌症的发生风险。

为什么糖尿病患者癌症发生风险会增加呢?

目前学者认为 2 型糖尿病与肿瘤可能存在「共同土壤」,即易患 2 型糖尿病的危险因素大多也是易患肿瘤的危险因素。

长期高血糖可对 DNA 造成氧化损伤,容易导致细胞癌变;另外,高胰岛素血症通过抑制胰岛素样生长因子结合蛋白的合成,使具有生物活性的游离胰岛素样生长因子增加,产生促进肿瘤生长的作用;还有,细胞免疫功能紊乱及代谢障碍等都会增加肿瘤的发生几率。

为什么糖尿病人的肿瘤标记物常常升高?

不可否认,糖尿病人群的肿瘤发病风险比普通人群的确要高,但是,在没有肿瘤的糖尿病人群中经常发现肿瘤标记物(如 CEA、CA125、CA199 等)阳性也是不争的事实。

其机制目前尚不明了,揣测可能与 2 型糖尿病造成胰腺细胞的某种变化有关。血糖长期控制不佳可能会通过「糖毒性」作用导致胰腺非癌性的损伤而引起肿瘤标记物的升高。通过良好地控制血糖,肿瘤标记物大多可随之明显下降。

也有研究表明:糖尿病患者是胰腺癌的高危人群,可能是由于长期糖毒性损害,胰腺组织反复破坏、修复、增生终而导致癌变,进而可能引起 CEA 、CA199 升高。

总之,2 型糖尿病患者的血清肿瘤标记物(如 CA125、CA199)水平高于正常人的确切机制以及对 2 型糖尿病患者的临床意义有待于进一步研究。

哪些非肿瘤因素可导致肿瘤标志物升高?

肿瘤标记物是指肿瘤细胞分泌或脱落并进入到体液或组织中的物质,目前广泛用于肿瘤诊断,同时也是检测肿瘤复发、转移以及评价疗效的重要手段。

需要注意的是,肿瘤标记物并非特异性表达在肿瘤组织中,一些非肿瘤的其它良性疾病(如慢性活动性肝病、糖尿病、慢性肾病、胆石症等)也会引起一些肿瘤标志物升高,此外,正常人的生理变化(怀孕、衰老等)也可引起肿瘤标志物升高,如妊娠期妇女 AFP(甲胎蛋白)和 CA125 可明显升高、老年男性 PSA 可有轻度升高等等。

因此,对于肿瘤标志物升高,除了考虑肿瘤之外,还要想到可能导致肿瘤标志物升高的其它情况。

如何看待肿瘤标记物升高?

由于肿瘤标记物在敏感性和特异性方面都存在一定的局限性,因此,不能完全根据其检查结果阳性与否,来判定肿瘤的有无。

肿瘤标志物阳性只是提示可能存在肿瘤,不能以此诊断,最终确诊还需依靠医学影像(如 CT、MRI、B 超、内窥镜等)以及细胞或组织病理学的检查结果。事实上,如果肿瘤标志物只是轻度升高,并且动态观察也无明显变化,这种情况下发生肿瘤的可能性较低。

同样地,肿瘤标志物阴性也不能完全排除肿瘤。例如,在肝癌病人中,肝癌标志物甲胎蛋白(AFP)的阳性率仅达 80%~90%,也就是说还有 10%~20% 的原发性肝癌患者 AFP 是正常或只有轻度升高。

发现肿瘤标记物升高该咋办?

如果发现肿瘤标志物升高,既不要过分紧张,也不能满不在乎。医生应结合病史,仔细分析和排查各种可能情况,尤其是对肿瘤标志物轻度升高的患者,要注意定期复查、动态观察,排除检验误差或其它非肿瘤原因。

但如果是多项肿瘤标志物均呈显著、进行性升高,则肿瘤发生的可能性较大,应尽快结合临床,做医学影像学和细胞病理学的检查,以明确诊断。

编辑: 董玥廷

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